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用中子治療神經(jīng)元,用回旋加速器生產(chǎn)放射性同位素
Michael Madsen
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性惡性腫瘤,約占所有腦腫瘤的15%。即使最初通過(guò)治療得到控制,癌癥幾乎總是復(fù)發(fā)。手術(shù)和放療可以延長(zhǎng)幾個(gè)月的生存期,但腦癌一般在確診后一到兩年內(nèi)結(jié)束生命,只有不到5%的人存活期超過(guò)五年。與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤一樣,由于正常腦組織對(duì)手術(shù)和放療的敏感性,許多顱內(nèi)癌癥的治療都是一個(gè)挑戰(zhàn),但這種情況有望很快改變,部分原因是加速器產(chǎn)生的強(qiáng)中子源使新療法成為可能。
“當(dāng)你想到進(jìn)行核反應(yīng)時(shí),你可能不會(huì)想到人的頭部是進(jìn)行核反應(yīng)的最佳場(chǎng)所,但你就錯(cuò)了?!痹幽軝C(jī)構(gòu)核物理學(xué)家Ian Swainson說(shuō)。他正在幫助制定原子能機(jī)構(gòu)關(guān)于加速器用于中子生產(chǎn),包括醫(yī)學(xué)應(yīng)用的導(dǎo)則。他說(shuō),特別是在一種癌癥治療中使用這種技術(shù),即硼中子俘獲療法,前景很好?!跋蚓奂谀承┠X癌、頭頸部癌癥中的硼原子發(fā)射中子可以拯救生命?!?/p>
“ 向聚集在某些腦癌、頭頸部癌癥中的硼原子發(fā)射中子可以拯救生命。
硼中子俘獲療法利用中子所能釋放的破壞力,并依賴(lài)盡可能多地對(duì)腫瘤進(jìn)行局部破壞。利用中子的破壞能力可以通過(guò)硼-10同位素來(lái)實(shí)現(xiàn)?!芭?10是無(wú)放射性的,而且非常善于捕獲中子。因此,在一個(gè)非常局部的核反應(yīng)中,硼會(huì)分解成兩個(gè)能量碎片。因此,通過(guò)給患者注射特殊藥物,將硼-10輸送到腫瘤部位,我們便在癌癥上形成一個(gè)大靶心,”Swainson解釋說(shuō)。
硼中子俘獲療法在很大程度上仍然處于實(shí)驗(yàn)中,沒(méi)有廣泛使用,但情況正在改變。2020年,日本郡山和大阪的兩個(gè)硼中子俘獲療法裝置已開(kāi)始臨床治療。同年,原子能機(jī)構(gòu)和日本岡山大學(xué)同意通過(guò)活動(dòng)、知識(shí)和信息交流以及開(kāi)發(fā)硼中子俘獲療法設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù),加強(qiáng)硼中子俘獲療法的合作。
“硼中子俘獲療法是一種尖端的癌癥療法,”岡山大學(xué)校長(zhǎng)HirofumiMakino當(dāng)時(shí)表示,“它是現(xiàn)代核物理學(xué)和最新藥物細(xì)胞生物學(xué)的幸福結(jié)合。然而,我們不應(yīng)忘記在發(fā)展這一艱難醫(yī)療技術(shù)中的長(zhǎng)期不斷努力?!?/p>
2001年,原子能機(jī)構(gòu)編寫(xiě)了一份關(guān)于硼中子俘獲療法的技術(shù)報(bào)告,成為該領(lǐng)域的參考文獻(xiàn)。當(dāng)時(shí),涉及的唯一中子源是研究堆。自那時(shí)起,新一代基于加速器的緊湊型中子源已開(kāi)發(fā)出來(lái),可以直接安裝在診所里。這使人們對(duì)硼中子俘獲療法的興趣大增。
阿根廷、中國(guó)、芬蘭和大韓民國(guó)也在實(shí)施硼中子俘獲療法項(xiàng)目?!?0年前,在癌癥治療中使用加速器的中子還只是理論?,F(xiàn)在它已成為現(xiàn)實(shí),我們?cè)诩磳⒊霭娴念}為《硼中子俘獲療法進(jìn)展》的技術(shù)文件中反映了這一發(fā)展,”Swainson說(shuō)。

回旋加速器革命
確定在患者身上進(jìn)行硼中子俘獲療法的可行性,需要注射用回旋加速器生產(chǎn)的氟-18(18F)放射性標(biāo)記的硼化合物,然后用稱(chēng)為正電子發(fā)射斷層成像-計(jì)算機(jī)斷層成像(PET-CT)的核醫(yī)學(xué)技術(shù)對(duì)患者成像。這種氟-18標(biāo)記的化合物稱(chēng)為4-二羥硼基-2-18F-氟-苯丙氨酸(FBPA)。
“FBPA很重要,因?yàn)樗蜥t(yī)生證實(shí)腫瘤已吸收一種含硼化合物,并已為硼中子俘獲療法作好準(zhǔn)備。沒(méi)有它,該療法可能不會(huì)奏效。隨著硼中子俘獲療法變得更加廣泛,我們將需要回旋加速器來(lái)滿(mǎn)足FBPA需求。”原子能機(jī)構(gòu)放射性同位素和放射性藥物化學(xué)家Amirreza Jalilian說(shuō)?;匦铀倨魇且环N粒子加速器,通過(guò)向穩(wěn)定同位素發(fā)射粒子束生產(chǎn)核醫(yī)學(xué)使用的放射性同位素。這種相互作用的結(jié)果是發(fā)生核反應(yīng),產(chǎn)生短命放射性同位素。由于這些放射性同位素迅速衰變,它們需要在治療現(xiàn)場(chǎng)或附近生產(chǎn),并立即使用。
Jalilian指出,盡管用于生產(chǎn)放射性同位素的研究堆數(shù)量相當(dāng)穩(wěn)定,但新型多功能、經(jīng)濟(jì)更加實(shí)惠的回旋加速器在全球范圍內(nèi)不斷增加。許多用于患者的短壽命放射性同位素可以由醫(yī)院的回旋加速器生產(chǎn),這是該技術(shù)的一大優(yōu)勢(shì)。
放射性藥物氟脫氧葡萄糖只是一個(gè)例子。它依賴(lài)氟-18,可以用回旋加速器生產(chǎn)。約95%的PET-CT程序都使用這種放射性示蹤劑,因此對(duì)神經(jīng)成像和診斷癌癥至關(guān)重要。
放射性藥物中的另一個(gè)主力是鎵-68(68Ga),它是一些診療性放射性藥物的關(guān)鍵成分,診療性放射性藥物通過(guò)釋放輻射同時(shí)使用放射性同位素進(jìn)行診斷和治療,這種放射性藥物在癌癥的診斷和隨訪中發(fā)揮著重要作用,在治療前列腺癌方面前景尤為突出。然而,生產(chǎn)鎵-68確實(shí)存在挑戰(zhàn)。
“當(dāng)前,生產(chǎn)鎵-68最常見(jiàn)的方法是使用一種稱(chēng)作發(fā)生器的非加速器系統(tǒng),但發(fā)生器的產(chǎn)量根本無(wú)法滿(mǎn)足需求?;匦铀倨魈峁┝艘环N有效的直接生產(chǎn)替代手段,并且已顯著擴(kuò)大鎵-68的可用性?!盝alilian說(shuō),全世界有10個(gè)中心正在例行使用回旋加速器生產(chǎn)鎵-68。原子能機(jī)構(gòu)目前正在協(xié)調(diào)一個(gè)研究項(xiàng)目,支持交流基于回旋加速器生產(chǎn)鎵-68方面的國(guó)際專(zhuān)門(mén)知識(shí),并在2019年發(fā)布了專(zhuān)門(mén)針對(duì)該主題的出版物《鎵-68回旋加速器生產(chǎn)》。